- 보건복지부 선도형특성화사업, ‘신약 재창출’ 성공 사례 -
LC28-0126 (NecroX-7)는 벤젠고리와 피롤고리가 붙은 인돌(indole)기반의 저분자 합성화합물로서, 점막염의 원인이 되는 손상 연관 분자 패턴인 위험신호단백(high mobility group box 1, HMGB1)과 그들의 수용체 활성화 경로를 근본적으로 차단하는 신약이다. 공개된 연구 결과에 따르면, 항암제인 5-플루오로우라실(5-FU)에 의한 점막염 동물모델(종양보유)에서 LC28-0126 신약을 예방적으로 투여한 결과 항암치료 효과에는 전혀 영향을 주지 않으면서 구강과 위장관 점막의 손상만을 보호하는 특징적인 효과를 확인했다. (그림1) 또한, 항암제인 5-플루오로우라실 이외에 방사선치료에 의한 점막염에서도 기존 약물대비 우수한 효과를 나타냈다. 점막염은 조혈모세포이식, 대장암, 두경부암, 비소세포성폐암 환자 등을 대상으로 하는 항암 혹은 방사선 치료 시 발생하는 부작용이다. 세포치사에 의해 구강 또는 소화관을 덮고 있는 점막내층에 염증이 발생하고 심한 경우 궤양에 이르는 합병증으로 암환자들은 많은 고통을 동반하게 된다. 또한 치료 중 삶의 질 저하를 경험하며 심한 경우에는 패혈증의 선행원인이 된다. 현재 점막염의 높은 발병빈도와 심각성에도 불구하고 효과적으로 예방하는 방법이 없고, 임상에서는 소독제 사용으로 손상된 점막에 의한 이차 감염을 막거나 마약성 진통제를 사용하여 통증을 완화하면서 점막이 재생되기를 기다리는 대증요법만을 시행하는 실정이다. 조석구 교수는 “LC28-0126 (NecroX-7)는 항암치료로 인한 구강과 위장관 점막의 정상세포의 손상을 차단하지만 종양세포의 살상효과에는 영향을 주지 않는 독특한 작용 기전을 가지고 있으며 강력한 전임상 연구 성과를 바탕으로 향후 임상시험에도 성공한다면 세계적인 블록버스터 약물이 탄생할 수 있을 것으로 전망된다.”고 말했다. 특히 항암치료에 의한 활성산소(oxygen free radical)나 산화스트레스에 의해 면역반응이 일어날 때, 핵 내에서 전사인자로서 작용을 하던 HMGB1이 세포질 밖으로 방출되어 연쇄적이고 폭발적인 염증반응을 유도하는데, 이때 LC28-0126 (NecroX-7)이 HMGB1의 활성을 억제함으로써 세포 밖으로 방출하는 것을 막을 수 있다는 것을 밝혀냈다. 이러한 효과는 항암치료에 의해 발생되는 구강점막 및 위장관의 염증에서 더욱 두드러지게 나타난다고 강조했다. (그림2) 본 연구는 보건복지부의 선도형특성화연구사업(R&D)에서 연구비를 지원하였으며 대학병원-제약사(LG생명과학)-정부 삼자 협력연구를 통한 신약재창출(drug repositioning)기법에 의해 발굴되었다. 또한 정부 R&D 특허연계 컨설팅 지원 사업을 통해 핵심기술에 대한 국내외 주요 4개국(미국, 일본, 중국, 유럽) 특허를 확보하였고, 한국보건산업진흥원의 보건의료기술가치 평가사업에 선정되어 기술가치 평가를 받음으로써 기술사업화 타당성을 인정받았기 때문에 상용화 전망도 밝은 것으로 기대된다. 한편 이번 연구는 미국 네이처사가 발간하는 국제학술지인 《점막 면역(Mucosal Immunology)》 2019년 9월호에 ‘Regulation of HMGB1 release protects chemoradiotherapy-associated mucositis’이라는 제목으로 게재되었다. |
